ERASE研究：HDL模拟药CSL-111可以改善冠状动脉粥样硬化
                                                          ——米兰故事的继续！
                                                               周玉杰 杨士伟
      近年来，心血管病的治疗取得了显著进展。其中降低LDL被认为是人类在动脉粥样硬化治疗领域最大的突破之一。现在人们已经知道，LDL降低的程度越低越好，随之而来的是全世界的医生都开始增加他汀类药物的使用剂量。但是一旦LDL降低至70 mg/dL以下，那么冠心病的治疗将何去何从？
      米兰ApoA-1是ApoA-1的变异体，ApoA-1是HDL的主要成分，米兰变异体是由意大利米兰大学的Cesare Sirtori 和 Guido Francheschini博士首次发现的。Steven Nissen博士采用血管内超声检查技术（IVUS）首次在人体证明，米兰ApoA-1变异体能够逆转动脉粥样硬化斑块。这一发现震惊了全世界，人们看到了冠心病治疗的新靶点——HDL。刚刚在美国New Orleans, La.召开的2007 ACC年会上公布了ERASE（The Effect of Reconstituted High-Density Lipoprotein on Atherosclerosis – Safety and Efficacy trial）研究的结果，发现HDL模拟药CSL-111可以改善冠状动脉粥样硬化，米兰故事得以继续！
ERASE研究由加拿大Montreal Heart Institute组织的17个医疗中心合作完成，是一项随机、双盲临床试验。研究共纳入发病2周内的ACS患者183例，分别给予安慰剂（n=60）、CSL-111 40 mg/kg（n=111）或80 mg/kg（n=12）静脉注射4周。因发现肝功能异常，大剂量CSL-111治疗提前终止。应用IVUS及冠状动脉造影定量评分方法评价基线和用药后2~3周冠状动脉内斑块的变化。
共有145例病人完成了续列IVUS检查。结果显示，与安慰剂比较，静脉注射CSL-111组4周后冠状动脉内斑块体积下降并不明显，无统计学差异（-3.4% vs -1.6%）,然而CSL-111治疗组4周后斑块体积下降与基线比较有显著差异(p<0.001)。比较IVUS评价斑块性质指标和冠状动脉造影定量评分在CSL-111和安慰剂组有显著差异（P值分别为0.01和0.03），提示CSL-111对冠状动脉粥样硬化有保护作用。
      本研究的负责人，Jean-Claude Tardif博士认为：“短期静脉内注入CSL-111虽然没有显著减少动脉粥样硬化斑块体积，但可以显著改善冠脉内斑块性质指标和冠脉造影的动脉粥样硬化评分。升高HDL是治疗动脉粥样硬化的有效靶点，因此有必要进一步评价静脉内注射HDL模拟药——CSL-111对临床预后的影响。