近日，全球首创小干扰RNA降胆固醇药物英克司兰在中国获批上市，具有一年两针*强效持久降脂的特点，引发临床高度关注。早在获批之前，得益于我国创新药械“先行先试”和“港澳药械通”政策支持，英克司兰已于2022年8月落地粤港澳大湾区，率先为中国患者提供新型降脂治疗。基于先行的临床实践数据，我国研究者开展了相关真实世界研究。2023年9月29~30日，在菲律宾马尼拉举行的美国心脏病学会亚洲会议（ACC-ASIA 2023）上，中国香港大学深圳医院研究者报道了英克司兰在真实世界中治疗中国人群的早期数据[1]。本刊特邀中国香港大学深圳医院姚启恒教授和陈琮博士对此进行介绍，让我们一睹为快。

一、来自大湾区的先行先试数据：首针英克司兰治疗3个月使LDL-C下降达47.4%

研究方法

该回顾性研究描述了在中国真实世界中接受英克司兰治疗的患者特征，并评估首针英克司兰治疗3个月（90天）时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化。

研究结果

自2022年8月1日至12月31日，共50例患者接受首针英克司兰治疗，其中22例已达到第2针时间窗并完成第2针治疗（首针后第90天）。50例患者的基线特征见表1。患者平均年龄53.4岁，其中30~65岁者占84%，男性占74%，基线LDL-C水平为2.9 mmol/L。

结果显示，患者在持续背景治疗（他汀类/依折麦布）基础上接受首剂英克司兰治疗，第90天时LDL-C降幅达47.4%。

在安全性方面，中国患者对英克司兰耐受性良好，没有报告英克司兰相关不良事件。

研究结论

在中国真实世界中接受英克司兰治疗的患者大多数为中年男性。英克司兰表现出良好的降脂疗效，在持续背景治疗基础上联用英克司兰的患者LDL-C降幅显著。

二、循证不断积累：中国人群疗效媲美全球研究，验证英克司兰用于国人安全有效

RCT证据：中国亚组人群疗效与全球结果相似，甚至有更优趋势

目前，英克司兰已完成多项全球大规模随机对照临床试验（RCT），其降脂疗效和安全性得到充分验证。全球关键性3期临床试验（ORION-9/-10/-11）结果证实，英克司兰治疗18个月，每年仅需皮下注射两针*即可长久平稳地降低LDL-C水平，降幅达50%以上[2-4]。在长期随访的ORION-3（5年）和ORION-8（最长6年以上）中，英克司兰不仅显示出持续强效降低LDL-C水平的优势，且安全耐受性良好[5，6]。其中，在ORION-8研究中，访视期结束时部分受试者最长接受了6年以上的英克司兰治疗，约80%的患者LDL-C达标，LDL-C水平自基线的平均降幅约50%[6]。

那么，在3期临床试验中英克司兰治疗中国人群的效果如何呢？ORION-18研究给出了令人惊喜的结果，这是一项在亚洲ASCVD或ASCVD高危受试者中进行的3期研究，中国大陆人群亚组（n=232）分析显示，英克司兰治疗中国人群，LDL-C从基线到第330天经安慰剂校正后的降幅高达61%[7]。该结果提示，在中国患者中英克司兰的疗效与全球结果相似，甚至有更优的趋势，今后尚需进一步验证和观察。

真实世界证据（RWE）：进一步验证英克司兰在中国人群中安全有效

真实世界研究作为RCT的有效补充，已成为循证医学证据链中的重要组成部分。本次报道的大湾区RWE早期数据，进一步验证了英克司兰在中国人群中的有效性和安全性。该研究发现，持续背景治疗的患者中，英克司兰治疗后LDL-C降幅为47.4%，与3期临床试验（在他汀最大耐受剂量基础上联合英克司兰治疗）结果相一致。通常来讲，真实世界因为有各种混杂因素影响，得到的结果往往达不到3期RCT研究那么好，然而，英克司兰的RWE结果与RCT结果高度一致，进一步佐证其在降低LDL-C方面卓越的有效性，为临床降脂优化治疗提供重要参考。

此外，大湾区RWE研究与之前报道的其他中国RWE结果也一致。实际上，在大湾区先行先试之前，英克司兰已于2021年7月落地海南博鳌乐城医疗先行区，并开展了相关真实世界研究。在今年4月的2023年ESC预防心脏病学大会上，首次公布了博鳌RWE中期分析结果，首针英克司兰治疗3个月LDL-C降幅可达53%[8]。可见，在中国多项RWE中，英克司兰均表现出一致的有效性。从安全性来看，目前数据也一致支持英克司兰在中国人群中具有良好安全耐受性。随着RWE研究持续开展，将来可提供更大样本量、更长随访时间的结果。

三、结语

大湾区先行先试早期数据出炉，进一步验证了英克司兰在中国人群临床实践中降脂治疗的有效性和安全性。目前RCT与RWE结果一致支持，中国人群从英克司兰治疗中降低LDL-C的获益与全球结果相一致。随着英克司兰在中国获批，我国血脂管理将迎来重大变革。凭借一年两针*的独特优势，英克司兰可极大改善患者依从性，助力实现血脂长期达标，期待该药能尽早纳入医保，造福更多患者。

*英克司兰首针后第3个月需注射第2针，随后每半年一针。

参考文献

1. Chen C， et al. Characteristics and changes in LDL-C of inclisiran in a real-world setting: a Chinese perspective. Presented at ACC-ASIA 2023.

2. Ray KK， et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1507-1519.

3. Raal FJ， et al. N Engl J Med. 2020; 382(16): 1520-1530.

4. Wright RS， et al. J Am Coll Cardiol. 2021; 77(9): 1182-1193.

5. Ray KK， et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(2): 109-119.

6. R Scott Wright. ORION-8: Long-term efficacy and safety of twice-yearly inclisiran in high cardiovascular risk patients. Presented at Late-Breaking Science Session “Late-breaking science on pharmacology”. 28 August， ESC Congress 2023.

7. 第34届长城心脏病学大会. Poster GW34-e0796.

8. Huo Y， et al. Real-world early effectiveness and safety of inclisiran in China Pilot Zone: An interim analysis of 3-month data from a prospective non-interventional cohort study. Presented at ESC Preventive Cardiology 2023.

专家简介

姚启恒 教授

港大深圳医院

中国香港大学临床教授

港大深圳医院助理院长、心血管内科主管、主任医师、博士后、博士、硕士导师

中国香港玛丽医院内科部、中国香港葛量洪医院、中国香港养和医院内科部荣誉顾问医生

临床：在冠心病介入、心脏瓣膜病、心肌病的诊断和治疗方面有丰富的经验；擅长冠脉介入、起搏器、心脏3D彩超、斑点追踪等技术。2010曾于德国获得亚洲最先开展TAVI技能的医生之一

科研：擅长临床大数据、冠心病、心衰、心脏瓣膜病、心脏成像新技术、糖尿病等相关领域研究

曾获中华医学科技奖、四川省科技进步奖及其他国内外多项科研奖项；2022 OCC东方新星奖

在Circulation、European Heart Journal、PLoS Medicine等国际杂志已发表SCI论文200多篇。其中以一作及通讯作者发表的论文影响因子累计达500多；其中在European Heart Journal发表论文《Statin use is associated with lower cancer risk and cancer-related mortality in patients with heart failure》入选心力衰竭十大临床研究之一

作为国际多个期刊审稿人，为Frontier in Cardiovascular medicine、Ultrasonography、Cardiovascular Ultrasound、International Journal of Cardiovascular Imaging等副主编或编委

陈琮 博士

港大深圳医院

心内科副主任医师，副顾问医生，临床医学博士，硕士研究生导师

主要研究领域为心力衰竭、心肌梗死及心脏康复相关的诊断、治疗及机制。主持深圳市科创委面上项目1项，港大深圳医院培育计划重点支持项目1项，广东省适宜推广技术1项；累计发表SCI论文共14篇

中国心脏联盟心血管疾病预防与康复学会广东联盟第一届常务委员

广东省心脏康复中心联盟第一届常务委员

广东省医学会心血管病学分会第十一届委员会代谢性血管病学组成员

广东省老年保健协会冠心病精准治疗与心脏康复专业委员会第一届青年委员会执行主任委员

深圳市心血管病预防与康复专业委员会常务委员

深圳市健康管理协会心血管健康管理专业委员会常务委员

深圳市医疗争议仲裁中心仲裁员

审批码LEQ0010420-33591，有效期至2024-09-28，资料过期，视同作废