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ISC2022丨新冠肺炎相关机制、临床及疫苗接种研究

作者:国际循环网   日期:2022/2/14 10:52:45

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众所周知,新冠肺炎会导致多种神经系统症状。那么,其发生的深层次机制是什么?新冠肺炎的流行对卒中相关死亡风险有何影响?新冠疫苗接种脑血管相关并发症脑静脉窦血栓形成(CVST)呈现怎样的临床特征,对患者结局又会产生怎样的影响?2022国际卒中大会上几项最新研究揭晓了答案。

编者按:众所周知,新冠肺炎会导致多种神经系统症状。那么,其发生的深层次机制是什么?新冠肺炎的流行对卒中相关死亡风险有何影响?新冠疫苗接种脑血管相关并发症脑静脉窦血栓形成(CVST)呈现怎样的临床特征,对患者结局又会产生怎样的影响?2022国际卒中大会上几项最新研究揭晓了答案。
 
机制揭秘:Covid-19刺突蛋白导致脑血管萎缩及认知功能恶化
 
多项临床试验业已证实,新冠肺炎可导致多种神经系统症状。莫瑟尔大学医学院开展的一项最新研究采用两种人源化ACE2小鼠(K-18和h-ACE2 KI小鼠),模型探讨了COVID-19刺突蛋白对脑血管及认知功能的影响,以揭示新冠病毒导致神经系统症状的细胞和分子机制。结果发现,COVID-19刺突蛋白可显著降低K-18和h-ACE2 KI小鼠的记忆及学习能力,但对野生型小鼠无影响(P<0.05);显著增加脑组织及人脑血管内皮细胞(HBMVEC)中炎症介质、细胞因子的产生及细胞凋亡(P<0.05);促进K-18和h-ACE2 KI小鼠而非野生型小鼠的脑血管发生萎缩(P<0.05)。此外,该蛋白还可增加视网膜血管细胞的死亡及炎症(P<0.05)。上述结果提示, COVID-19刺突蛋白可通过诱导内皮细胞炎症、凋亡及血管稀疏化降低认知功能。
 
临床观察:COVID-19相关卒中患者死亡风险探讨
 
一项最新研究检索了2021年8月之前Pubmed/Medline、SCOPUS和EMBASE数据库中报告了COVID-19流行前后卒中及卒中相关院内死亡率(SRIM)的研究,对31项研究455073例卒中入院患者进行了荟萃分析。其中,COVID-19流行前及流行后分别有365253例和89820例,平均年龄分别为72岁和70岁。两组患者中男性比例、房颤及溶栓治疗情况等无差异。但是,与流行前相比,COVID-19流行后死亡风险增加达42%(OR=1.42,95%CI:1.06~1.92;P=0.018,I2=98.59)。进一步亚组分析显示,与年龄≥70岁者相比,年龄<70岁者的上述死亡风险增加更显著[OR值分别为1.48(P=0.020)和1.27(P<0.001)]。
 
此外,与流行前相比,COVID-19流行后死亡风险的增高在欧洲更显著(OR=1.31,P<0.001),在亚洲、美国及非洲则并不显著[OR值分别为1.13(P=0.57)、1.59(P=0.23)和1.20(P=0.46)]。此外,受试者的数量对研究结果也有显著影响。具体来说,对受试者数量为100~1000例的16项研究的荟萃分析显示,COVID-19流行后SRIM的发生风险显著增高(OR=1.31);对受试者数量不足100或超过1000例的研究分析则未见显著差异。综上可见,COVID-19流行期间卒中患者死亡风险显著增加,尤以欧洲为甚。
 
疫苗接种后脑血管并发症分析
 
脑静脉窦血栓形成(CVST)是SARS-CoV-2疫苗接种后的一种罕见药物不良反应。据估计,成人CVST的发生率约为每月1/百万,其中伴有血小板减少症的CVST在所有CVST中占比8%。那么,SARS-CoV-2疫苗接种后CVST发生率到底如何呢?
 
荷兰阿姆斯特丹大学的 Katarzyna Krzywicka等人采用欧洲药品管理局的EudraVigilance数据库截止到2021年6月13日的数据,评估了接种首剂SARS-CoV-2疫苗后28天内伴及不伴有血小板减少症的CVST年龄分层风险。
 
最终,对来自25个国家2280万例成人接种者的分析显示,首剂接种ChAdOx1 nCov-19、Ad26.COV2.S、BNT162b2和mRNA-1273后28天内发生CVST的绝对风险分别为7.5 (95%CI:6.9~8.3)/百万、0.7 (95%CI:0.2~2.4) /百万、0.6 (95%CI:0.5~0.7) /百万和0.6 (95%CI:0.3~1.1) /百万;合并血小板减少症的CVST绝对风险分别为4.4 (95%CI:3.9~4.9) /百万、0.7 (95%CI:0.2~2.4) /百万、0.0 (95%CI:0.0~0.1) /百万和 0.0 (95%CI:0.0~0.2) /百万。
 
进一步分析显示,在接种ChAdOx1 nCov-19者中,伴及不伴有血小板减少症的CVST风险均在18~24岁人群中最高,伴有血小板减少症的CVST风险在年龄≥70岁的人群中最低。年龄小于60岁,是伴有血小板减少症的CVST的预测因素(发病率比5.79,95%CI:2.98~11.24;P<0.001)。综上可见,首剂接种ChAdOx1 nCov-19疫苗后28天内伴有血小板减少症的CVST发生风险在年轻人群中更高。此外,接种Ad26.COV2.S疫苗的人群中上述风险也略有增加;但接种SARS-CoV-2 mRNA疫苗的上述风险并无增加。
 
荷兰阿姆斯特丹大学的Mayte Sanchez van Kammen等人研究了接种SARS-CoV-2疫苗后伴有及不伴有血小板减少症(TTS)之CVST特征及结局。研究对19个国家81家医院2021年3月29日~6月18日期间接种SARS-CoV-2疫苗后28天内的CVST患者进行了分析,以现有国际登记库中207例既往COVID-19伴CVST患者作为对照。结果发现,共计116人接种后发生了CVST,其中67%伴有TTS;且这些患者呈现不同的临床特征,伴有TTS者死亡发生率较高。具体来说,伴有TTS者、不伴有TTS者和对照者的平均年龄分别为45±14岁、55±20岁和42±16岁,女性多占比例分别为81%、79%和70%;接种后并发血栓栓塞的发生率分别为36%、6%和5%,院内死亡率分别为47% (95%CI:37~58%)、5% (95%CI:1~18%)和 4% (95%CI:2~7%)。
 
参考文献:
 
[1]Katarzyna Krzywicka, Anita van de Munckhof, Mayte Sanchez van Kammen,etal.51 - Age Stratified Risk Of Cerebral Venous Sinus Thrombosis After Sars-Cov-2 Vaccination.ISC 2022
 
[2]Mayte Sanchez van Kammen,Diana Aguiar de Sousa, Sven Poli, etal.52 - Characteristics And Outcomes Of Cerebral Sinus Venous Thrombosis In SARS-CoV-2 Vaccine-induced Thrombotic Thrombocytopenia.ISC 2022
 
[3] Muhammed Subhi Al Jabi, Zubair Akram, Deanna Bolduc, etal.53 - Covid-19 Spike-protein Causes Cerebrovascular Rarefaction And Deteriorates Cognitive Functions In A Mouse Model Of Humanized ACE2.ISC 2022
 
[4Rupak Desai, Sandeep Singh, Sashwath Srikanth, etal.54 - Significantly Higher Odds Of Mortality In Stroke-Related Admissions During COVID-19 Pandemic Versus Pre-COVID/Pandemic: A Meta-Analysis Of 455,073 Stroke Admissions.ISC 2022

版面编辑:张雪  责任编辑:刘超颖



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