编者按:2010年6月
18~21日在挪威奥斯
陆隆重举行的欧洲高血压学会(ESH)第20届年会上,曾对ESH高血压指南产生重要影响的中国FEVER研究的多项亚组分析再次登上国际讲坛,张宇清教授和张学中教授先后三次进行专题演讲,引起高度关注。《国际循环》报道组在会议期间对张宇清教授和FEVER试验设计者和主要合作者Alberto Zanchetti教授进行了专访,并在会后采访了多位国内著名专家,对FEVER研究亚组分析结果予以深入浅出的解读,在此与广大读者共享。
研究精粹:
★ 低危患者血压达标(<140/85 mmHg)后进一步小幅降压(4/2 mmHg)对卒中及其他心血管(CV)事件预防较高危患者更显著获益;
★ 中国高血压患者中,血压降至<120/70 mmHg对预防卒中及其他CV终点仍然有益;
★ MEPPO分析提示“J-curve”现象真实存在。
树立标杆,期待更多中国高水平临床研究
胡大一教授:引进先进技术必须结合自身创新,刘力生教授主持的FEVER是中国高水平临床试验的代表作之一,ESH高血压指南也引用了其研究结果,进一步深入分析FEVER研究数据,有可能对未来研究提供有价值的思路。中国学者、尤其是更多年轻学者不断走上国际讲坛,获得越来越多的话语权,这是非常好的发展势头。希望中国中青年学者能够耐住寂寞,针对患者做更多脚踏实地的研究,做出更多贡献。
最大启示:降压治疗干预越早,获益越大
张宇清教授:此次公布的亚组分析最核心的发现就是,合并心血管疾病(CVD)或糖尿病(DM)的高危患者通过CCB+利尿剂治疗,有CV事件的降低,但较无合并症或低危人群获益更少,提示我们抗高血压治疗可能存在天花板效应(Ceiling Effect),降压治疗应该尽早开始。
Prof. Zanchetti: FEVER是显示降压至<140 mmHg获益的最重要的研究,在小剂量氢氯噻嗪(HCTZ)基础上联合小剂量CCB获得4~5 mmHg的额外降压幅度,且CV事件减少28%,这是支持将血压降至<140 mmHg的基础证据。2009年ESH高血压指南再评估工作组强调,无并发症高血压患者血压应降至<140 mmHg,FEVER亚组分析是首次对此给出明确证据。
霍勇教授:FEVER亚组分析表明在无CVD和DM的低危高血压患者中,将SBP/DBP降低至<140/85 mmHg将使患者显著获益。这一结果支持了既往指南的推荐,即对一般高血压患者降压目标应<140/90 mmHg;同时也给予我们新的启示,即对于相对低危的患者,更严格地控制血压明显有益,但具体降压目标水平的确定仍需更多循证医学证据。
林曙光教授:FEVER研究亚组分析结果显示,高危组患者(包括DM、CVD等)接受治疗后获益不如低危患者显著,低危组患者收益最大。表明其预防作用大于治疗作用,早期治疗效果好于晚期。这对高血压的药物经济学是一大贡献。
糖尿病或高危患者需要更积极的血压管理策略和更低的目标血压水平?
张宇清教授:FEVER研究中有13%的病例基线合并DM。既往ADVANCE研究中血压降至134 mmHg使总的终点事件获益,大血管终点也有降低趋势但未达显著性水平。ACCORD研究中积极血压治疗没有获得更多益处,但该研究只设立了两个跨度很大的血压目标组:<120 mmHg和<140 mmHg,如果多设一个组就可能发现一些不同的差异,因此目前对于DM人群血压到底降低到多少仍然存在疑问,还需要做相当规模的研究加以证实。
孙宁玲教授:ACCORD试验中强化降压组未显示主要终点获益,但卒中风险显著下降。FEVER研究中并未要求DM亚组血压降到<140/90 mmHg,但根据血压水平分层后的分析提示,事件随血压水平下降而减少。此外,FEVER研究中仅采用了CCB+利尿剂,并未使用ACEI、ARB等改善糖代谢的方案,却仍然降低了事件;未达到统计学差异的原因有两种可能:一是观察时间不够长;二是血压降低幅度不够。因此FEVER研究提示我们,中国DM高血压患者从预防卒中角度考虑,可能需要更积极的强化降压策略。
霍勇教授:FEVER研究中DM患者亚组降压治疗对于卒中和CV事件的预防获益低于非DM患者,是否意味着对于高血压合并DM患者应进行强化血压控制?ACCORD研究和对既往研究的回顾分析均不支持既往指南推荐的DM患者的目标血压水平SBP<130 mmHg。因此,2009年欧洲高血压指南再评价中也指出:糖尿病患者的目标血压水平应灵活对待。一般而言,SBP<140 mmHg是可以被接受的目标水平。