包括：一、历史和现状，二、抗心律失常药物的离子流基础及新型抗心律失常药，三、抗心律失常药物的使用依赖性，四、抗心律失常药物的致心律失常作用，五、抗心律失常药物的联合治疗。

一、历史和现状。 
1923年Wenckebach在JAMA报导了一名心电图证实阵发性房颤患者经抗疟药金鸡纳皮治疗有效，后即开始有第1个抗心律失常药（AAD）奎尼丁，随后即有很多AAD问世，分别用Vaughan williams及Sicilian gambit二种方法分类。循证研究证实，通过长期药物治疗，降压、降糖、降脂、降低蛋白尿可显著改善相关疾病的预后，显示了疾病中间指标改善与预后获益的一致性；有关心梗、心衰、心肌病患病人群的流行病学研究也发现，频发室早、短阵室速等心律失常的出现或加重与预后终点、死亡率呈负相关，但CAPS、CAST、CASTⅡ、IMPACT等临床试验显示，在缺血性心律失常治疗中，Ⅰ类AAD可显著抑制心律失常，但死亡率却显著增高，这一现象同样也见于心衰、心肌病等严重器质性心脏病合并的心律失常治疗中，这些现象突显了在某种疾病条件下，心律失常的抑制与改善预后的矛盾，也显示了流行病学资料、结论与临床治疗实践之间的矛盾。原因可能包括：1）心律失常出现或加重是基础疾病进展、恶化的表现，本身不是（或不一定是）引起死亡的原因。2）AAD的心肌收缩、传导抑制及药物致心律失常作用，使预后恶化。3）不同病因、不同功能状态具有不同心律失常性质，非个体化治疗，使疾病加重。

由此，形成了以下现状：1）抗心律失常药物治疗进展滞缓；2）非药物性治疗发展迅速；3）良性或相对良性心律失常，使用抗心律失常药谨慎；4）心梗、冠心病、心衰、心肌病、心室肥厚等严重器质性心脏病不主张Ⅰ类AAD(尤其长期)治疗；5）新一类AAD以钾通道阻滞剂为主体；6）提出了“非抗心律失常药物的抗心律失常作用”（上游或前因性治疗，upstreem therapy）；7）强调抗心律失常药的个体化治疗。

二、抗心律失常药物的离子流基础
Vaughan williams分类按不同离子通道（或受体）的阻滞把AAD分为4类，近年研究发现，类别区分并非如此简单，Ⅰ类药（Ⅰa，Ⅰb，Ⅰc）除钠通道阻滞外，多数药物同时伴钾通道的阻滞，且阻滞强度各不相同，与钠通道的结合也有快、中、慢区别（详见列表），这些作用可解释其抗心律失常机制及不同的治疗反应，且引起相应的严重不良事件如尖端扭转室速（TPVT）等发生也不同。Ⅱ类药（受体阻滞）直接心律失常抑制作用并不显著，逊于Ⅰ、Ⅲ类，但降低总死亡率、尤其降低心脏性猝死显著优于Ⅰ、Ⅲ类，它不仅是AAD，更是高血压、冠心、心衰治疗中的基础用药或必不可少的联合用药。
Ⅲ类AAD（动作电位时间延长药物）均为钾通道阻滞剂，钾通道有众多亚型，QT延长为其共有的表现，但不同亚型在心肌复极过程中作用不同，IKr的阻滞最易引起TPVT，QT间期延长与TPVT并非线性相关。Ⅳ类AAD（钙通道阻滞）除使慢反应细胞传导、自律性降低、不应期延长、治疗传统的心律失常外，并可对触发活动性（早期后除极）心律失常有效，如特发性室速、TPVT预防（LQTs）、极短联律间距多形VT，近年来发现对交感风暴多形室速治疗及预防有效。

新型抗心律失常药物

A.已用于临床。多非利特（Dofetilide，单通道阻滞剂，IKr），依布利特（Ibutilide，单通道阻滞剂，IKr），阿奇利特（Azimilide，同时阻滞IKr和IKs）。

多非利特：用于房颤、房扑治疗及预防，优于氟卡胺、胺碘酮，房扑效果更好；研究证明，可使诱发VT、Vf电阈值↑，临床应用？心衰、心梗后患者使用安全，可口服也可静脉。严重不良反应：尖端扭转VT。静脉3-4%，口服0.8-1.5%，平均2-4%。
依布利特：用于房颤，房扑，优于普罗帕酮，房扑效果更好；静脉用药，快速转复（1h），阻滞IKr，促进平台Na+内流？严重不良反应：尖端扭转VT，4.3%。

阿奇利特：用于房颤，室上性心律失常，猝死预防；同时阻滞IKr，IKs。严重不良反应：尖端扭转VT，1%。
B.上市前阶段。决奈达隆（Dronedarone），同时阻滞IKr和IKs，拮抗和受体。用于房颤治疗及预防，室性心律失常？SSRI49744，按胺碘酮模式开发多通道阻滞剂，电生理作用覆盖Ⅰ-Ⅳ类AAD，在房颤治疗上已进入Ⅱ期临床试验。AVE0118，AVE1231，选择性靶通道阻滞剂，选择性IKur阻滞（超速激活延迟整流钾通道）用于房颤预防及治疗；选择性作用于Ikur可能把房颤治疗作用与心室致心律失常作用分离。

C. 临床前研究阶段。钾通道阻滞剂：Ambasilide、Tedisamil、Icagen/BMS、Almokalant、MK499、HMR1556、Sematilide、E4031。钙通道阻滞剂：K201（JTV-519）。抑制晚钠通道、IKr：AZD7009。
三、四、五节从略。