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[ESC2007]MERLIN-TIMI 36随机对照试验:一个具有电生理学特性的新型抗心绞痛药物雷诺嗪的疗效

作者:国际循环网   日期:2007/9/13 15:52:00

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雷诺嗪是一个抗心绞痛药物,它能够抑制晚期钠电流内流,以致细胞内钠和钙的超载降低,从而减少局部缺血。细胞内钙的增加可能促发电不稳定性。

试验模型证实,雷诺嗪降低前心律失常底物和催化剂水平,但是它潜在的抗心律失常作用尚需在人类中得到证实。

MERLIN-TIMI 36试验纳入6560例非ST段抬高急性冠脉综合征患者,随机分为两组,分别为标准治疗+雷诺嗪组和标准治疗+安慰剂组。在分组后的第一个7日内对心电图(cECG或Holter)进行连续记录。由一个对治疗和结局处于盲态的中心实验室评估预设的一系列心律失常终点。6351名患者(97%)的cECG记录能够进行心律失常分析。

雷诺嗪显著降低心律失常的发生率。雷诺嗪组与安慰剂组相比,下述心律失常事件的发生率较低:室性心动过速持续>8次:两组分别为166(5.3%)和265(8.3%),P<0.001;室上性心动过速:两组分别为1413(44.7%)和1752(55.0%),P<0.001;新发心房纤颤:两组分别为55(1.7%)和75(2.4%),P=0.08;间歇>3秒:两组分别为97(3.1%)和136(4.3%),P=0.01。

接受一级护理的周围动脉疾病患者的高心血管死亡率:getABI研究的5年结果

普遍认为周围动脉疾病(PAD)是全身动脉粥样硬化的标志。在一级护理中,通过测量踝部和臂部动脉收缩压的比率(踝臂指数,健康人≥0.9),能够轻易、可靠的诊断周围动脉疾病。

德国踝臂指数流行病学试验(getABI)的目的,是在老年患者中,将有症状和无症状的PAD患者与无PAD的患者对比,并对前者导致的高心血管风险进行定量。在全德国范围内344个具有代表性的家庭病床中进行了大规模的前瞻观察性流行病学试验。2001年总共纳入了6880例未经选择的65岁或以上的患者。为了得到最佳数据,对研究过程进行了严格的监测,并且完成了对患者的生存状态的史无前例的大规模随访。在会议热线中,报告了基于97.4%初始队列人群中患者状态或5年生存数据。

研究总共纳入了6880例未经选择的患者,他们已经由一级护理医师进行了ABI检测。这些患者的平均年龄为72.5岁,女性占58%。其中46%既往吸烟或现行吸烟者,74%合并高血压,24%合并糖尿病,52%合并血脂异常。全部患者中,12.1%的患者为无症状性PAD(ABI检测阳性,但无不适主诉),8.7%的患者为症状性PAD。

在5年的观察期终止时,全因死亡率分别为:症状性PAD组24.1%,无症状性PAD组19.2%,无PAD组9.5%。即使对全部其他已知的心血管死亡危险因素进行统计处理后,PAD仍为死亡、卒中和心肌梗死的最佳预测因素。低ABI分类与早产儿死亡风险具有强相关性。

作者推断,与无PAD的个体相比,症状性与非症状性PAD患者均可导致各种原因的死亡风险大幅上升。这些数据强有力地支持了在一级护理机构中由ABI检测者对高风险PAD患者进行监测的理论。它可能使针对可逆性动脉粥样硬化患者危险因素的及时治疗得到保证。

讨论记录:

1.与冠心病患者相比,周围动脉疾病患者的长期预后

摘要来自于欧洲心脏病学会年会,奥地利,维也纳,2007。

会议热线III公布的研究“一级护理中周围动脉疾病患者的高心血管死亡率:getABI研究的5年结果”显示周围动脉疾病(PAD)患者预后不佳。

总共纳入了6880例年龄在65岁或以上的患者,他们来自于一级护理中心,通过测量踝臂指数诊断为PAD。发病率为18%,其中超过半数的患者无症状。在PAD的严重性和预后之间存在相关性。重要的是,无症状性和症状性PAD之间没有差异。患有严重PAD的患者中,5年死亡率为50%。

导致事件高发生率的原因是多方面的。动脉粥样硬化的程度来自于炎症水平,它与冠状斑块的不稳定性和其后的急性冠状动脉综合征有很大联系。此外,PAD患者显然极少接受心血管治疗,如抗血小板治疗、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂。上述结论已在ESC会议中公布。与配对的具有心血管危险因素的PAD患者群体相比,2439例症状性CAD患者的10年生存率优于前者。重要的是,基于ESC推荐的药物治疗指南的心血管治疗优于CAD患者。普通内科医生对PAD患者的会诊,是进行依照当前指南的心血管药物治疗的唯一机会。

WENBIT--挪威西部B族维生素干预试验

WENBIT是一个大型B族维生素二级预防试验,对未进行强制性叶酸强化饮食的人群进行管理。从1999年至2004年,在挪威西部的Bergen或Stavanger大学中,共纳入3090例患者,女性占20.5%,平均年龄为62岁,年龄范围为28岁至87岁。其中经冠状动脉造影确诊为稳定型心绞痛患者占84%,急性冠状动脉综合征患者占15%,主动脉瓣狭窄患者占1%。

使用2×2 析因设计,将参与者分配至四个组中,每日分别接受不同药物的口服治疗:A)叶酸0.8mg/维生素B12 0.4mg/维生素B6 40mg,B)叶酸/维生素B12,C)维生素B6,D)安慰剂。四组间基线特征无显著差异。

几乎60%的参与者合并两种或三种血管疾病。在接受叶酸/维生素B12治疗组中,高半胱氨酸水平下降28%,因此顺应性较好。在平均38个月的随访中,422例患者(13.7%)经历了一次主要复合终点事件(任何原因导致的死亡、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛或血栓栓子性卒中)。

将接受和未接受高半胱氨酸降低剂叶酸治疗的组进行对比,将接受和未接受维生素B6治疗的组进行对比,它们的结局均无显著差异。因此,WENBIT试验证实了几年前完成的相似试验的结论,并对该试验提供了额外的证据。

结论:

此次试验中,B族维生素补充给药法不再被证明为冠状动脉疾病的二级预防手段。为了对B族维生素补充给药法进行更多的评价,应该对已经完成和正在进行的试验进行荟萃分析。

版面编辑:国际循环



抗心绞痛药物雷诺嗪MERLIN-TIMI

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