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肾上腺素能受体基因型和卡维地洛或美托洛尔治疗的心力衰竭患者生存率缺乏相关性

Lack of Association Between Adrenergic Receptor Genotypes and Survival in Heart Failure Patients Treated With Carvedilol or Metoprolol

作者:国际循环网   日期:2008/10/15 16:00:00

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方法:本研究选取了两家美国心血管基因注册中心的637例收缩性HF患者,出院后均接受β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂和利尿剂治疗。研究终点根据全国社会保险死亡记录文件和移植记录确定。使用5’核酸酶分析,在三种基因ADRB1(S49G、R389G)、ADRB2(G16R、Q27E)和ADRA2C(Del322-325)中发现了5种基因型多态性,进行多变量临床遗传分析。

    问题:肾上腺素能受体基因型对心力衰竭(HF)的非移植生存率有什么影响呢?

    方法:本研究选取了两家美国心血管基因注册中心的637例收缩性HF患者,出院后均接受β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂和利尿剂治疗。研究终点根据全国社会保险死亡记录文件和移植记录确定。使用5’核酸酶分析,在三种基因ADRB1(S49G、R389G)、ADRB2(G16R、Q27E)和ADRA2C(Del322-325)中发现了5种基因型多态性,进行多变量临床遗传分析。

    结果:在中位随访期为1070天内共发生190起事件(29.8%)。多变量分析显示4个临床因素对生存率有明显影响:年龄(P< 0.006)、性别(P< 0.005)、射血分数(P< 0.0002)和血红蛋白(P< 0.0001)。基因多态性或单元型对生存率无显著影响。

    结论:作者认为本研究中ADRB1、ADRB2和ADRA2C的基因型和单元型并不能显著影响美托洛尔或卡维地洛治疗的HF患者的生存率。此结果补充了先前两个相似设计的研究,但没有重复出ADRB2单元型与生存率的相关性。三个研究对布新洛尔对ADRB1 R389纯合体的治疗效果得到了不同结果,而美托洛尔或卡维地洛的研究则未发现此现象,这可能是由于结果和基因型之间相互存在一种药物特异性关系。

    观点:药理基因组学研究持续进展(J Am Coll Cardiol 2007;49:274-276)。我们仍需要不断探索直到能够以基因为靶目标对HF患者进行治疗,而HF的核心药物(如卡维地洛或美托洛尔缓释片)仍是治疗的选择。

(J Am Coll Cardiol 2006;48:1289-1298)。
 J Am Coll Cardiol 2008;52:644-651.

 

版面编辑:何迎



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